"Hellboy: El hombre retorcido" está ambientado en los años 50 y sigue a Hellboy, agente del Bureau for Paranormal Research and Defense (BPRD), junto a la novata Bobbie Jo Song. Ambos quedan atrapados en una zona rural de los Apalaches tras un accidente de tren que transportaba una extraña criatura mística. Allí descubren una pequeña comunidad embrujada, dominada por fuerzas sobrenaturales, donde se rumorea que un ser demoníaco conocido como el Hombre Retorcido —una entidad maligna con conexiones inquietantes con el pasado de la región y con la propia Hellboy— reclama las almas de los habitantes.

Mientras investigan y enfrentan a brujas, demonios y el oscuro pacto que mantiene a la comunidad bajo su influencia, Hellboy deberá desentrañar la verdad sobre este monstruo y confrontar sus consecuencias antes de que la corrupción consuma a todos.