La Princesa Peach está de nuevo en peligro a causa del villano Bowser y su séquito. Hay que salvar al Reino Champiñón y, para ello, Mario y Luigi se disponen a salvaguardar y proteger la soberanía del feliz feudo de las setas.
Emprenderán divertidas y apasionadas aventuras, en la que no faltará la presencia de personajes como Donkey Kong, Yoshl, Toad, entre otras apariciones y sorpresas.